Stivarga

L01XE21
 
 

Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer

Anvendelsesområder

  • Metastaserende colorektal cancer efter behandlingssvigt med fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, anti-VEGF-behandling og anti-EGFR-behandling, eller hvor denne behandling ikke er egnet.
  • Inoperable eller metastaserende gastro-intestinale bindevævstumorer (GIST) efter behandlingssvigt eller intolerans over for tidligere behandling med imatinib og sunitinib.
  • Hepatocellulært karcinom efter tidligere behandling med sorafenib.

 

Regorafenib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 40 mg regorafenib. 

Doseringsforslag

Voksne. 160 mg 1 gang dgl. i 3 uger, efterfulgt af 1 uges pause. Denne 4-ugers behandlingscyklus gentages, så længe der er klinisk indikation herfor. 

  

Dosismodifikationer skal foretages i trin på 40 mg (én tablet). Den lavest anbefalede daglige dosis er 80 mg. Den maksimale daglige dosis er 160 mg. Dosisjustering foretages ud fra hudtoksicitet fordelt på 3 grader og levertoksicitet fordelt på 4 grader, se i øvrigt produktresumé. 

  

Bemærk: 

Dosis bør indtages på samme tidspunkt hver dag efter et let, fedtfattigt måltid. 

Nedsat leverfunktion

  • Forsigtighed moderat nedsat leverfunktion.
  • Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring.

Se endvidere

Forsigtighedsregler

  • Brug af VEGF-hæmmere kan fremme dannelse af aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Risikoen bør overvejes nøje for patienter med risikofaktorer (fx hypertension eller tidligere aneurisme). Blodtrykket skal være velkontrolleret før behandlingsstart og skal løbende monitoreres under behandlingen.
  • Medfører øget risiko for blødning. Tæt monitorering ved øget blødningsrisiko, fx samtidig AK-behandling. I tilfælde af svær blødning bør seponering overvejes.
  • Tabletterne indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Anæmi, Blødning, Trombocytopeni.
Dysfoni.
Hypertension.
Infektioner.
Feber, Kraftesløshed, Mucositis, Smerter, Træthed.
Hududslæt, Palmar-plantar erytrodysæstesi.
Diarré, Kvalme, Opkastning, Stomatitis.
Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin, Vægttab.
Nedsat appetit.
Almindelige (1-10%) Alopeci, Eksfoliativ dermatitis, Tør hud.
Dehydrering, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi.
Forhøjet INR, Forhøjet plasma-lipase og -amylase, Forhøjet serum-urat.
Hypotyroidisme.
Leukopeni.
Muskelkramper.
Hovedpine, Perifer neuropati, Tremor.
Gastroenteritis, Gastro-øsofageal refluks, Mundtørhed, Smagsforstyrrelser.
Proteinuri.
Ikke almindelige (0,1-1%) Allergiske reaktioner.
Erythema multiforme.
Fistler, Gastro-intestinal perforation, Pancreatitis.
Hepatotoksicitet.
Hypertensiv krise.
Myokardieinfarkt, Myokardieiskæmi.
Sjældne (0,01-0,1%) Hudcancer.
Posterior reversibelt encefalopati-syndrom.
Stevens-Johnsons syndrom.
Toksisk epidermal nekrolyse.
Ikke kendt Aortaaneurisme.

Interaktioner

  • Potente CYP3A4-hæmmere, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir og grapefrugtjuice kan øge AUC for regorafenib. Samtidig administration bør undgås.
  • Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon nedsætter AUC for regorafenib. Samtidig administration bør undgås. Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • In vitro-data indikerer, at regorafenib og dets metabolitter hæmmer glucuronidering medieret af UGT1A1/A9, hvorfor samtidig administration af regorafenib kan øge systemisk eksponering af UGT1A1/A9-substrater.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning

 

Se også Antineoplastiske midler

Referencer: 691, 692, 2789, 2790, 2954, 2955, 4264, 4267, 4268, 4269, 4270, 4388

Se også Klassifikation - graviditet

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.  


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Farmakodynamik

Hæmmer flere proteinkinaser inkl. kinaser, der har betydning for tumors angiogenese (VEGFR1, -2, -3, TIE2), stromale mikromiljø (PDGFR, FGFR) og onkogenese (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAFV600E). 

Farmakokinetik

  • Maksimal plasmakoncentration efter 3-4 timer.
  • Absorptionen øges efter indtagelse af et fedtfattigt måltid.
  • Metaboliseres i leveren overvejende via CYP3A4 samt ved glucuronidering medieret af UGT1A9 til farmakologisk aktive metabolitter.
  • Plasmahalveringstid 20-30 timer (regorafenib og en af de aktive metabolitter) og 40-100 timer (anden aktiv metabolit).

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) filmovertrukne tabletter 40 mg 034688
84 stk. (Orifarm)
31.652,85
(BEGR) filmovertrukne tabletter 40 mg 458149
84 stk.
29.344,90

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  40 mg

Præg:
BAYER, 40
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lyserød
Mål i mm: 7 x 16
filmovertrukne tabletter 40 mg
 
 
 

Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)


4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)


2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)


2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)


4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)


2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)


2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)


691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)


4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)


692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)

 
 

Revisionsdato

18.10.2019. Priserne er dog gældende pr. mandag den 1. juni 2020
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...