Zyban®

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 150 mg bupropionhydrochlorid. 

Voksne over 45 kg. Initialt 150 mg 1 gang dgl. i 6 dage, derefter 150 mg 2 gange dgl. i 8 uger. Mindst 8 timers interval mellem doserne. 

Voksne under 45 kg samt ældre. 150 mg 1 gang dgl. 

Bemærk: 

• Behandlingen påbegyndes, mens patienten stadig ryger.
• En dato for rygestop bør fastsættes inden for de første 2 ugers behandling, normalt efter én uge.
• Hvis der ikke er effekt efter 7 uger, bør behandlingen seponeres.
• Depottabletterne skal synkes hele og må ikke knuses eller deles.

Voksne. Vedligeholdelsesdosis nedsættes til 150 mg 1 gang dgl.  

• Epilepsi
• Krampeanfald
• CNS-tumor
• Pludselig seponering af alkohol eller benzodiazepiner
• Spiseforstyrrelser
• Stærkt nedsat leverfunktion
• Maniodepressiv psykose i anamnesen
• Samtidig behandling med MAO-hæmmere.

• Forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat krampetærskel.

MAO-hæmmere 

Samtidig indgift af MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger. Mindst 14 dages interval anbefales mellem doseringen af bupropion og isocarboxazid og 24 timer mellem bupropion og moclobemid.  

CYP3A4-induktorer 

• Induktorer af CYP3A4 (se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet) kan øge metaboliseringen af bupropion og nedsætte AUC.
• Carbamazepin kan nedsætte AUC for bupropion 10 gange og kombinationen bør undgås.
• Efavirens kan nedsætte AUC for bupopion med 50-60%.

Serotonerge midler 

Serotoninsyndrom (se SSRI) er set ved kombination med serotonerge midler (fx SNRI, SSRI og triptaner).  

Særlig opmærksomhed ved behandlingsstart og dosisøgning. 

CYP2D6-substrater 

Bupropion hæmmer CYP2D6, (der er beskrevet en 5-dobling af AUC af desimipramin). Der er derfor risiko for hæmmet omsætning af de lægemidler, som omsættes af CYP2D6 (fx atomoxetin, sertindol, tamoxifen), se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig behandling med tamoxifen bør undgås.  

Digoxin 

Bupropion nedsætter AUC for digoxin (sandsynligvis gennem påvirkning af digoxins udskillelse gennem nyrerne). Patienten bør observeres for symptomer på digoxinforgiftning efter seponering af bupropion. 

Baggrund Der er data for mere end 3.300 1. trimester-eksponerede uden tegn på øget hyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Der har tidligere været små datasæt, som antydede mindre øget rsisici for misdannelser. En ny stor metaanalyse afviser dette. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2%. 

• Hæmmer genoptagelsen af dopamin og noradrenalin ved at blokere henholdsvis dopamins transportprotein (DAT) og noradrenalins transportprotein (NET). Mængden af dopamin og noradrenalin uden for nervecellen øges derved. Bupropion er selv en svag hæmmer af begge transportproteiner, mens flere af bupropions metabolitter (særligt fx radafaxin) er kraftigere hæmmere af NET.
• Herudover er bupropion en nicotinreceptorantagonist. Virkningsmekanismen ved rygetrang er ikke klarlagt. Den øgede mængde dopamin vil teoretisk kunne erstatte noget af den dopamin, der ikke længere frigøres af nicotin og dermed nedsætte rygetrangen. Det er også muligt, at den antagonistiske effekt på nicotinreceptorerne spiller en rolle.

• Biotilgængelighed ca. 90%.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3 timer.
• Metaboliseres i leveren primært via CYP2B6 til flere farmakologisk aktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 20 timer (bupropion) og ca. 35 timer (aktive metabolitter).
• Ca. 85% udskilles gennem nyrerne i form af aktive metabolitter.
• Depottabletterne (polydepot) frigiver det aktive stof over ca. 8 timer.