Emselex®

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 7,5 mg eller 15 mg darifenacin (som hydrobromid). 

Voksne 

• Initialt 7,5 mg dgl. Dosis kan efter 2 uger øges til 15 mg dgl.
• Ved moderat nedsat leverfunktion højst 7,5 mg dgl.

Bemærk: 

• Depottabletterne skal synkes hele og må ikke tygges eller knuses.
• Bør seponeres ved manglende effekt efter 1-2 måneders behandling og ikke-farmakologisk indsats og/eller specialistvurdering bør overvejes.
• Dosis bør ikke overstige 7,5 mg dgl. ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).

CYP3A4-hæmmere 

Potente CYP3A4-hæmmere kan øge eksponeringen af darifenacin op til 10 gange og samtidig administration er kontraindiceret. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.  

Glaukom 

Kontraindiceret ved ukontrolleret snævervinklet glaukom. Tilstanden kan forværres af den antikolinerge effekt. 

Nedsat gastro-intestinal motilitet 

Behandling er kontraindiceret ved visse tilstande der kan forværres af darifenacins nedsættelse af den gastro-intestinale motilitet: 

• Myasthenia gravis
• Svær colitis ulcerosa
• Toksisk megacolon
• Ventrikelretention.

Nedsat leverfunktion 

Darifenacin omsættes hovedsageligt i leveren. Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). 

Urinretention 

Darifenacin er en muskarin receptorantagonist og vil forværre urinretention. 

Glaukom 

Forsigtighed ved snævervinklet glaukom pga. den antikolinerge effekt (kontraindiceret ved ukontrolleret snævervinklet glaukom). 

Nedsat gastro-intestinal motilitet 

Forsigtghed ved gastro-intestinale tilstande, der kan forværres af nedsat motolitet (fx hiatus hernie, pylorusstenose, gastroøsofageal refluks eller svær obstipation). 

Risiko for antikolinerg belastning 

Darifenacin er et middel med en stærk antikolinerg effekt. Opmærksomhed på den antikolinerge belastning - særligt hos ældre og ved kombination med andre antikolinerge midler. Se endvidere Antikolinerge lægemidler. 

Øget risiko for urinretention 

Tilstande med organisk blæreobstruktion (fx prostatahyperplasi) eller andre urinproblemer (fx autonom neuropati) kan forværres. Darifenacin er en muskarin receptorantagonist og vil øge risikoen for urinretention.  

CYP2D6-hæmmere og -substrater 

• Samtidig indgift af potente CYP2D6-hæmmere øger plasmakoncentrationen af darifenacin.
• Darifenacin er en moderat hæmmer af CYP2D6 og bør anvendes med forsigtighed sammen med andre CYP2D6-substrater med snævert terapeutisk indeks
• Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

CYP3A4-hæmmere og -induktorer 

• Ketoconazol øger plasmakoncentrationen af darifenacin med en faktor 5. Andre potente CYP3A4-hæmmere (fx ritonavir, cobicistat) må forventes at have en lignende effekt. Kombinationerne er kontraindicerede.
• CYP3A4-induktorer som rifampicin, carbamazepin og naturlægemidler, der indeholder perikon vil formentlig nedsætte koncentrationen.
• Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Digoxin 

AUC for digoxin øges med ca. 15 %. Monitorering af digoxin anbefales ved behandlingsstart, dosisjustering af darifenacin og ved behandlingsophør. 

P-glykoproteinhæmmere 

Potente P-glykoproteinhæmmere som ciclosporin og verapamil øger effekten, og samtidig behandling bør undgås. Se endvidere P-glykoprotein for en liste over hæmmere af p-glykoprotein. 

Selektiv muskarin M3-receptorantagonist, som kontrollerer urinblærens muskelkontraktion. Ved ufrivillige blærekontraktioner ses øget blærekapacitet, øget volumentærskel for ustabile kontraktioner og mindsket frekvens af ustabile detrusorkontraktioner. 

• Biotilgængelighed 15-19 %.
• Steady state efter ca. 6 dage.
• Metaboliseres hovedsageligt i leveren via CYP3A4 og CYP2D6 til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid 13-19 timer.