Yderligere information
Relevante links
Antiviralt middel. Kombination af efavirenz, emtricitabin og tenofovirdisoproxil. Alle tre stoffer hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase.

Anvendelsesområder

HIV-infektion hos voksne. Se endvidere Midler mod HIV.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 600 mg efavirenz, 200 mg emtricitabin og 245 mg tenofovirdisoproxil.
Doseringsforslag

Voksne
- 1 tablet 1 gang dgl.
- Bør tages ved sengetid på tom mave, dvs. mindst 2 timer efter et måltid.
Bemærk:
- Tabletterne skal synkes hele.
- Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
- Ved opkastning < 1 time efter indtagelse, tages ny dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter under 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-50 ml/min.
Kombinationspræparatet er uegnet pga. manglende mulighed for individuel dosisreduktion.
Uddybende tekst:
For enkeltstofferne gælder flg. retningslinjer:
Efavirenz:
- GFR < 90 ml/min: Erfaring savnes.
Emtricitabin:
- GFR 15-30 ml/min: Dosis nedsættes til 200 mg hver 72. time.
- GFR < 15 ml/min: Dosis nedsættes til 200 mg hver 96. time.
Tenofovirdisoproxil:
GFR
ml/minut
Dosis (voksne)
30-50
132 mg 1 gang dgl.
20-30
66 mg 1 gang dgl.
10-20
33 mg 1 gang dgl.
< 10
Bør kun anvendes i forbindelse med dialyse: 16,5 mg efter afslutning af hver 4-timers dialyse
Bemærk:
- GFR < 50 ml/min. Nyrefunktionen skal følges tæt.
- GFR < 30 ml/min: Bør ikke anvendes, medmindre der ikke findes alternativ behandling.
- Børn: Bør ikke anvendes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Forsigtighed ved moderat nedsat leverfunktion. Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer

- Da efavirenz kan forlænge QTc-intervallet, er der følgende kontraindiktioner:
- Patienter med familie, der har haft pludseligt dødsfald eller forlænget QTc-interval eller andre kliniske tilstande, der kan forlænge QTc-intervallet.
- Anamnese med symptomatiske hjertearytmier.
- Klinisk relevant bradykardi eller kongestiv hjerteinsufficiens ledsaget af nedsat venstre ventrikulær uddrivningsfraktion.
- Alvorlige forstyrrelser i elektrolytbalancen, fx hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
- Samtidig brug af QTc-forlængende lægemidler.
- Samtidig brug af fx:
- Elbasvir/grazoprevir
- Midazolam
- Pimozid
- Ergotalkaloider
- Triazolam
- Naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Behandlingen bør afbrydes, hvis der udvikles alvorligt udslæt eller udslæt sammen med feber, blæredannelse, afskalning og mucosapåvirkning.
- Udvikles pancreatitis, bør behandlingen også seponeres.
- Anvendes med forsigtighed ved hepatomegali eller hepatitis.
- Nyrefunktionen (eGFR og serum-fosfat) bør kontrolleres før behandlingsstart og derefter regelmæssigt:
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- efter 2-4 ugers behandling
- efter 3 måneders behandling
- derefter hver 3.-6. måned.
- Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion:
- hyppigere kontrol er nødvendig.
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- Ved forværring af nyrefunktionen uden anden påviselig forklaring bør seponering af tenofovir overvejes.
- Nyrefunktionen skal kontrolleres tæt ved samtidig behandling med højdosis NSAID eller ritonavir/cobicistat boosted HIV-proteasehæmmer.
- Bør ikke anvendes samtidig med nefrotoksiske lægemidler, men hvis dette ikke kan undgås, bør nyrefunktionen kontrolleres mindst én gang om ugen.
- Anden behandling bør overvejes til patienter med osteoporose med høj risiko for frakturer.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Diarré, Kvalme, Opkastning.
Svimmelhed. Forhøjet plasma-kreatinkinase. Hypofosfatæmi. Hovedpine. Hududslæt. |
Almindelige (1-10%) | Neutropeni.
Abdominalsmerter. Balanceforstyrrelser. Allergiske reaktioner, Urticaria. Pustuløst hududslæt. Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase. Hyperglykæmi, Hypertriglyceridæmi. Abnorme drømme. Angst, Depression, Døsighed, Koncentrationsbesvær, Somnolens, Søvnforstyrrelser. Dermatitis, Hudkløe, Hyperpigmentering af huden, Makulopapuløst hududslæt. Hedeture. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Anæmi.
Tinnitus. Sløret syn. Pancreatitis. Hepatitis. Hypersensitivitet, Stevens-Johnsons syndrom. Hyperkolesterolæmi, Hypokaliæmi. Kramper, Muskelsvaghed, Rhabdomyolyse. Ataksi, Tremor. Agitation, Eufori, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Konfusion, Mani, Psykose, Suicidaladfærd, Suicidaltanker. Fanconis syndrom, Proksimal renal tubulopati. Erythema multiforme. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Leverinsufficiens.
Angioødem. Lactatacidose*. Myopati, Osteomalaci. Nefritis, Nefrogen diabetes insipidus, Nyresvigt. Fotosensibilitet. |
* Lactacidose er rapporteret ved behandling med tenofovirdisoproxil alene eller i kombination andre antiretrovirale lægemidler. Ved prædisponerende faktorer, fx dekompenseret leversygdom, eller ved samtidig brug af lactacidose-inducerende lægemidler er der større risiko for svær lactacidose, herunder med letal udgang.
- Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
- Det er rapporteret, at efavirenz kan give falsk positive resultater for cannabinoider eller for benzodiazepiner i nogle screeningstest.

Interaktioner

- Efavirenz metaboliseres via CYP3A4, hvorfor der er mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem efavirenz og de lægemidler, som omsættes af samme enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af elbasvir/grazoprevir kan medføre tab af det virologiske respons på elbasvir/grazoprevir. Kombination er kontraindiceret.
- Efavirenz øger plasmakoncentrationen af midazolam, pimozid, ergotalkaloider og triazolam. Kombination er kontraindiceret.
- Samtidig brug af QT-forlængende lægemidler, fx antiarytmika klasse IA og III, antipsykotika, antidepressiva, makrolider, fluoroquinoloner, antimykotika, visse non-sederende antihistaminer, visse malariamidler og methadon, er kontraindiceret.
- Efavirenz kan nedsætte AUC for saquinavir og atazanavir, og AUC for voriconazol reduceres med ca. 77%.
- Efavirenz kan nedsætte AUC for bupropion med 55%.
- Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af efavirenz på grund af induktion af mikrosomale leverenzymer.
- Hvis efavirenz administreres sammen med voriconazol, skal vedligeholdelsesdosis af voriconazol øges til 400 mg hver 12. time, og dosis af efavirenz skal reduceres med 50%, dvs. til 300 mg en gang daglig. Når behandlingen med voriconazol er ophørt, bør den initiale dosis af efavirenz genoptages.
- Ved kombination med atazanavir mindskes koncentrationen af atazanavir, og derfor bør denne gives boosted med ritonavir.
- Ved kombinationsbehandling med ritonavir eller cobicistat-boostet proteasehæmmer er rapporteret øget risiko for nyrefunktionspåvirkning. Tæt monitorering af nyrefunktionen er derfor påkrævet. Samtidig brug af ritonavir i doser på 600 mg frarådes.
- Hos patienter med risikofaktorer for renal dysfunktion, som samtidig er i højdosisbehandling med NSAID, er set tilfælde af nyresvigt. Tæt monitorering af nyrefunktionen er derfor påkrævet.
- Efavirenz kan reducere plasmakoncentrationen af levonorgestrel med ca. 50%. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af efavirenz bør derfor anvendes et ikke-hormonalt nødpræventionsmiddel, dvs. en kobberspiral.
- Samtidig brug af sofosbuvir/velpatasvir frarådes, da plasmakoncentrationen af velpatasvir dermed forventes at blive reduceret.
- Samtidig brug af naturlægemidler med perikon kan nedsætte plasmakoncentrationen af efavirenz. Kombination er kontraindiceret.
Graviditet

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
Data for efavirenz (omkring 1.000 1. trimester-eksponerede), tenofovirdisoproxil (mere end 3.200 1. trimester eksponerede) og emtricibatin (mere end 2.500 1. trimester-eksponerede) tyder ikke på en væsentlig overrisiko for uønsket fosterpåvirkning.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Farmakodynamik

Efavirenz
- HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.
Emtricitabin og tenofovir
- HIV-nukleosid/nukleotid-RT-hæmmere.
- Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.
Farmakokinetik

Efavirenz
- Absorberes fra mave-tarmkanalen.
- Maksimal plasmakoncentration efter 3-5 timer.
- Steady state efter 6-7 dage.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og CYP2B6 til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 40-55 timer.
- < 1% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Emtricitabin
- Biotilgængelighed ca. 95%.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 10 timer.
- Intracellulær halveringstid ca. 39 timer.
- Ca. 85% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Tenofovirdisoproxil
- Tenofovirdisoproxil er en prodrug, som hurtigt omdannes til den aktive substans tenofovir.
- Biotilgængelighed ca. 25%. Øges med ca. 40% ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Terminal plasmahalveringstid 12-18 timer.
- 70-80% udskilles gennem nyrerne som tenofovir.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 200 + 245 + 600 mg | 134862 |
30 stk.
|
9.813,80 |
Substitution

filmovertrukne tabletter 200 + 245 + 600 mg |
---|
Efav/Emtri/Tenof. disopr. Krka KRKA, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg
|
Efav/Emtri/Tenof. disopr.Mylan Mylan, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg
|
Emtenef STADA Nordic, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg
|
Padviram Sandoz, Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, filmovertrukne tabletter 600+200+245 mg
|
Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 200 + 245 + 600 mg |
Præg: |
123
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 10 x 20 |
Referencer
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4375. Saag MS, Benson CA, Gandhi RT et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2018 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2018; 320:379-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30043070 (Lokaliseret 3. juli 2019)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2018; , http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 20. februar 2019)

