Yderligere information
Relevante links
Middel med antiinflammatorisk virkning ved reumatoid artritis og psoriasisartritis.

Anvendelsesområder

- Aktiv reumatoid artritis, hvor anden behandling har haft utilstrækkelig effekt eller medført uacceptable bivirkninger
- Aktiv psoriasisartritis.
Leflunomid bør kun anvendes, når behandlingen forestås af speciallæge i reumatologi.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 10 mg, 15 mg eller 20 mg (delekærv) leflunomid.
Doseringsforslag

Aktiv reumatoid artritis
Voksne. Initialt 100 mg 1 gang dgl. i 3 dage. Vedligeholdelsesdosis. 10-20 mg 1 gang dgl. Evt. startes med vedligeholdelsesdosis.
Aktiv psoriasisartritis
Voksne. Initialt 100 mg 1 gang dgl. i 3 dage. Vedligeholdelsesdosis. 20 mg 1 gang dgl. Evt. startes med vedligeholdelsesdosis.
Bemærk:
- Behandlingen skal foregå under regelmæssig klinisk observation (hud- og slimhindereaktioner, infektioner) og kontrol af biokemi hver 14. dag i 6 måneder, derefter hver 8.-12. uge. Kontrollen omfatter: hæmoglobin, trombocyt- og leukocyttal (inkl. differentialtælling), transaminaser (serum-ALAT/ASAT) og blodtryk.
- Erfaring savnes vedr. patienter under 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, erfaring savnes
-
GFR 0-60 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let nedsat nyrefunktion. Kontraindiceret ved GFR < 60 ml/min. Der findes ingen data.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

- Svær immundefekt, fx AIDS, alvorligt nedsat knoglemarvsfunktion med anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, som skyldes andre årsager end reumatoid artritis
- Alvorlige infektioner.
- Svær hypoproteinæmi, fx nefrotisk syndrom.
Forsigtighedsregler

- Inden behandlingsstart skal der screenes for aktiv og latent tuberkulose.
- Ved alvorlige bivirkninger eller ved umiddelbart skift til et andet sygdomsmodificerende antireumatikum bør udvaskningsproceduren iværksættes, se forgiftning.
- Serum-ALAT/ASAT samt blodtryk bør kontrolleres, før behandlingen påbegyndes og derefter hver 14. dag i 6 måneder. Hvis leverenzymerne stiger til mere end 2-3 gange øvre normalgrænse, bør behandlingen seponeres.
- Alkoholindtagelse bør undgås under behandlingen.
- Leflunomidbehandling bør tidligst iværksættes ca. 4 uger efter forudgående behandling med et andet langsomt virkende antireumatikum, se doseringsforslag.
- Vaccination med levende vacciner bør undgås under behandlingen, da erfaring savnes.
- Samtidig behandling med methotrexat er forbundet med øget risiko for alvorlige leverbivirkninger og anbefales generelt ikke.
- Tabletterne indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).
Bivirkninger


Almindelige (1-10%) | Leukopeni.
Abdominalsmerter, Colitis, Diarré, Kvalme, Opkastning, Orale ulcera, Stomatitis. Kraftesløshed, Svimmelhed. Allergiske reaktioner. Tendinitis. Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-kreatinkinase, Vægttab. Nedsat appetit. Hovedpine, Paræstesier, Perifer neuropati. Alopeci, Eksem, Hudkløe, Hududslæt, Tør hud. Hypertension. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Anæmi, Trombocytopeni.
Seneruptur. Hyperlipidæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi. Angst. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Eosinofili, Pancytopeni.
Hepatitis, Kolestase, Levercellenekrose, Leverinsufficiens. Alvorlige infektioner. Interstitiel pneumonitis. |
Meget sjældne (< 0,01%) | Pancreatitis.
Hepatotoksicitet. Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom. Toksisk epidermal nekrolyse. Erythema multiforme. |
Ikke kendt | Forværring af psoriasis.
Kutan lupus erythematosus-lignende reaktion. Nyresvigt. DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer. Pulmonal hypertension. |
Interaktioner

- Øget risiko for bivirkninger i tilfælde af nylig eller samtidig anvendelse af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler, eller såfremt leflunomidbehandlingen efterfølges af behandling med sådanne lægemidler uden forudgående udvaskningsperiode
- Der er teoretisk risiko for interaktioner med lægemidler, der omsættes af CYP2C9, fx warfarin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet
- Colestyramin og aktivt kul nedsætter koncentrationen af den aktive metabolit.
Graviditet

Baggrund: En metabolit af leflunomid er mistænkt for fosterskadelige effekter. Humane data er beskedne med data for ca. 200 1. trimester-eksponerede. Disse data tyder ikke på en væsentligt øget risiko for medfødte misdannelser, men kan ikke udelukke en noget øget risiko. Se endvidere Methotrexat og immunosuppressiva mod psoriasis.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
For kvinder med graviditetsønske skal leflunomid seponeres, og pga. den aktive metabolits lange halveringstid anbefales en karantæneperiode på 2 år inden forsøg på graviditet. Alternativt kan der gennemføres en udvaskningsprocedure med colestyramin (som beskrevet i produktresuméet), som afbryder den enterohepatiske recirkulation af metabolitten.
Amning

Bloddonor

Forgiftning

Ved symptomgivende forgiftning tilrådes iværksat følgende udvaskningsprocedure: 8 g colestyramin oralt 3 gange dgl. i 11 dage eller 50 g aktivt kul 4 gange dgl. i 11 dage.
(Evidensen af udvaskning med cholestyramin er kun vist i en kasuistisk meddelelse ang. toksisk pneumonitis).
Farmakodynamik

Det antages, at praktisk taget alle leflunomids in vivo-effekter kan henføres til den aktive metabolit A771726, der hæmmer enzymet dihydroorotatdehydrogenase. Herved reduceres de novo syntese af pyrimidin og dermed DNA-baserne cytosin og thymin. Aktiverede lymfocytter er afhængige af denne syntese, mens andre celler via andre synteseveje kan danne disse stoffer. Dette forklarer leflunomids antiinflammatoriske effekt. Virkningen indtræder efter ca. 5 uger.
Farmakokinetik

- Leflunomid undergår fuldstændig first pass-metabolisme i tarmvæg og lever til den aktive metabolit A771726.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-24 timer (A771726).
- Steady state efter ca. 3 dage (ved dosering med initial støddosis i 3 dage) og ca. 2 måneder (uden dosering med støddosis).
- Plasmahalveringstid 1-4 uger (A771726), og metabolitten kan påvises i kroppen i indtil 2 år efter behandlingsophør. Enterohepatisk cirkulation forekommer.
- Udskilles gennem nyrerne (primært som inaktive metabolitter) og med galden (primært som A771726).
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(NBS) (Med.Rheum.) | filmovertrukne tabletter 10 mg | 180708 |
100 stk.
|
2.034,35 | 40,69 | |
(NBS) (Med.Rheum.) | filmovertrukne tabletter 15 mg | 455496 |
30 stk.
|
563,35 | 25,04 | |
(NBS) (Med.Rheum.) | filmovertrukne tabletter 20 mg | 042619 |
30 stk.
|
649,00 | 21,63 | |
(NBS) (Med.Rheum.) | filmovertrukne tabletter 20 mg | 572808 |
100 stk
|
2.034,35 | 20,34 |
Substitution

Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 10 mg |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 6 x 6 |
![]() Filmovertrukne tabletter 15 mg |
Præg: |
15
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 7 x 7 |
![]() Filmovertrukne tabletter 20 mg |
Præg: |
Intet præg
|
Kærv: | Delekærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 8 x 8 |
Referencer
4508. Bérard A, Zhao JP, Shui I et al. Leflunomide use during pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes. Ann Rheum Dis. 2018; 77(4):500-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222350 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4510. Weber-Schoendorfer C, Beck E, Tissen-Diabaté T et al. Leflunomide - A human teratogen? A still not answered question. An evaluation of the German Embryotox pharmacovigilance database. Reprod Toxicol. 2017; 71:101-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28478049 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4509. Cassina M, Johnson DL, Robinson LK et al. Pregnancy outcome in women exposed to leflunomide before or during pregnancy. Arthritis Rheum. 2012; 64(7):2085-94, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22307734 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4511. Chambers CD, Johnson DL, Robinson LK et al. Birth outcomes in women who have taken leflunomide during pregnancy. Information Specialists Collaborative Research Group. 2010; 62(5):1494-503, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20131283 (Lokaliseret 11. juli 2019)

