Aubagio

L04AA31
 
 

Selektivt immunsuppressivt middel med antiinflammatoriske egenskaber til behandling af attakvis (recidiverende-remitterende) multipel sklerose (RRMS). 

Anvendelsesområder

  • Behandling af patienter, som har oplevet den første demyeliniserende episode med aktiv inflammation (CIS), hvis alternative diagnoser er udelukkede, og hvis patienterne bedømmes at være i høj risiko for udvikling af klinisk sikker MS.
  • Behandling af patienter med aktiv attakvis multipel sklerose (MS), dvs. attak eller tegn på aktivitet på MR-scanning af hjernen og/eller rygmarv inden for det sidste år.

Behandlingen bør indledes og superviseres af en læge med erfaring i behandling af multipel sklerose. 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 14 mg teriflunomid. 

Doseringsforslag

Voksne. 14 mg 1 gang dgl.  

 

Børn > 10 år. 

Dosis afhængig af kropsvægten: 

  • > 40 kg: 14 mg én gang dgl.
  • ≤ 40 kg: 7 mg én gang dgl.

Bemærk: 

  • Erfaring savnes vedr. behandling af patienter < 18 år og > 65 år.
  • Tabletterne skal synkes hele.
  • De filmovertrukne tabletter kan tages med eller uden mad.

Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). 


Se endvidere

Kontraindikationer

  • Immundefekt fx HIV-infektion.
  • Patienter med alvorligt nedsat knoglemarvsfunktion eller signifikant anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni.
  • Svær, aktiv infektion.
  • Svær hypoproteinæmi, fx ved nefrotisk syndrom.

Forsigtighedsregler

Før behandling 

Før behandlingen med teriflunomid påbegyndes, skal følgende vurderes: 

  • Blodtryk
  • Alanin-aminotransferase (ALAT)
  • Komplet blodtælling inkl. differentialtælling og trombocyttal.

 

Under behandling 

Under behandlingen med teriflunomid skal følgende kontrolleres med regelmæssige mellemrum: 

  • Blodtryk
  • Leverenzymer (ALAT/SGPT) monitoreres mindst hver fjerde uge de første 6 måneder af behandlingen og derefter med jævne mellemrum.
  • Yderligere monitorering hos patienter med eksisterende leverlidelser eller ved samtidig brug af potentielt hepatotoksiske lægemidler (inkl. stort alkoholforbrug). Leverenzymer skal kontrolleres hver anden uge i løbet af de første 6 måneder af behandlingen og mindst hver 8. uge derefter i mindst 2 år fra initiering af behandling.
  • Ved ALAT (SGPT)- stigninger > 2-3 gange den øvre normalgrænse skal monitorering foretages ugentligt.

 

Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) 

Teriflunomid skal seponeres og accelereret eliminationsprocedure overvejes, hvis der er mistanke om leverskade. Overvej seponering ved leverenzymstigning (> 3 gange den øvre normalgrænse). I tilfælde af seponering skal levertests fortsættes indtil normalisering af transaminaseniveauer.  

 

DRESS 

Hvis der observeres hud- og/eller slimhindereaktioner (ulcerøs stomatitis), der giver mistanke om svære, generaliserede hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer), skal teriflunomid seponeres, og accelereret eliminationsprocedure indledes. I sådanne tilfælde må patienten ikke på ny eksponeres for teriflunomid.  

 

Blodtælling 

Komplet blodtælling skal udføres på grundlag af tegn og symptomer (fx infektioner) under behandlingen.  

 

Teratogenicitet 

Efter behandling skal sikker kontraception anvendes indtil plasmakoncentrationen < 0.02 mg/l, hvilket sædvanligvis tager ca. 9 måneder, men kan tage op mod to år. Teriflunamid kan imidlertid elimineres ved behandling med cholestyramin eller aktivt kul i 11 dage.  

 

Interstitiel lungesygdom (ILD) 

ILD har været rapporteret efter markedsføring og kan forekomme akut og være dødelig. Ny indtræden eller forværring af lungerelaterede symptomer som fx persisterende hoste og dyspnø kan være en grund til at seponere behandlingen og påbegynde accelereret elimination. 

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %) Diarré, Kvalme.
Forhøjede levertransaminaser.
Hovedpine.
Alopeci.
Almindelige (1-10 %) Anæmi, Leukopeni, Neutropeni.
Palpitationer.
Abdominalsmerter, Gastroenteritis, Opkastning, Tandsmerter.
Kraftesløshed, Smerter  (inkl. øgede posttraumatiske smerter efter fald el. lign.).
Allergiske reaktioner.
Fodsvamp, Herpes labialis, Infektion i nedre luftveje, Infektion i øvre luftveje, Infektioner  (bl.a. i tænderne), Influenzalignende symptomer.
Forhøjede leverenzymer  (bl.a. GGT og ASAT), Forhøjet plasma-kreatinkinase, Vægttab.
Artralgi, Ischias, Myalgi.
Karpaltunnelsyndrom, Paræstesier.
Angst.
Cystitis, Hyppig vandladning, Urinvejsinfektion.
Menoragi.
Laryngitis, Pharyngitis, Sinuitis.
Acne, Hududslæt.
Hypertension.
Ikke almindelige (0,1-1 %) Trombocytopeni.
Colitis.
Hyperæstesi, Neuralgi, Perifer neuropati.
Ikke kendt Pancreatitis, Stomatitis.
Hepatitis, Hepatotoksicitet  (lægemiddelinduceret - DILI)**.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Hypersensitivitetsreaktioner, Psoriasis*, Stevens-Johnsons syndrom.
Alvorlige infektioner  (herunder sepsis).
Toksisk epidermal nekrolyse.
Dyslipidæmi.
Interstitiel lungesygdom.
Alvorlige hudreaktioner*, DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer.
Pulmonal hypertension.

Opticus neuritis, iritis og iridocyclitis samt enkelte tilfælde af grand mal anfald er indberettet. Det er endnu ikke klarlagt, om disse bivirkninger skyldes lægemidlet eller selve sygdommen MS. 

 

* Der er rapporteret om ny forekomst af psoriasis (herunder pustuløs psoriasis) og forværring af eksisterende psoriasis ved behandling med teriflunomid. Seponering af behandlingen og iværksættelse af en accelereret eliminationsprocedure kan overvejes, idet der skal tages hensyn til patientens sygdom og anamnese. 

** Der er observeret tilfælde af DILI, i nogle tilfælde livstruende, under behandling med teriflunomid. De fleste tilfælde flere uger/måneder efter initiering af behandling. 

Interaktioner

  • Rifampicin og andre kendte CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin) og naturlægemidler med perikon kan øge metaboliseringen af teriflunomid. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Teriflunomid hæmmer CYP2C8, og derfor skal andre CYP2C8-substrater (fx repaglinid, paclitaxel og pioglitazon) anvendes med forsigtighed.
  • Teriflunomid kan øge plasmakoncentrationen af hormonale kontraceptiva med ethinylestradiol og levonorgestrel.
  • Teriflunomid er formentlig en svag CYP1A2-induktor, hvilket kan medføre nedsat virkning af lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer (fx duloxetin, theophyllin og tizanidin).
  • Der er observeret et fald på 25% i INR-værdier, når teriflunomid administreres samtidigt med warfarin sammenlignet med warfarin alene. Derfor anbefales tæt opfølgning og monitorering af INR, når warfarin og teriflunomid administreres samtidigt.
  • Teriflunomid hæmmer organisk aniontransporter 3- (OAT3-) substrater. Derfor tilrådes forsigtighed, når teriflunomid administreres samtidig med fx benzylpenicillin, ciprofloxacin, furosemid, methotrexat og zidovudin.
  • Der er observeret stigning i middel-rosuvastatin Cmax og AUC (hhv. 2,65 og 2,51 gange) ved samtidig administration med teriflunomid. Derfor anbefales en dosisreduktion for rosuvastatin på 50% ved administration sammen med teriflunomid. For andre BCRP-substrater (fx methotrexat, topotecan, sulfasalazin, daunorubicin, doxorubicin) og OATP-familien, særligt HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (fx simvastatin, atorvastatin, pravastatin, repaglinid og rifampicin) skal samtidig administration af teriflunomid også ske med forsigtighed. Patienterne skal overvåges tæt for tegn og symptomer på overdosering, og det skal overvejes at reducere dosis af disse lægemidler.
  • Interferens med fastsættelse af ioniserede calciumniveauer. I tilfælde af tvivlsomme målinger anbefales det at fastsætte den samlede koncentration af albuminkorrigeret S-calcium.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: Dyrestudier viste et væsentligt teratogent potentiale ved doser svarende til human terapeutisk anvendelse.  

Ved graviditetsønske kan der gennemføres en accelereret elimination med cholestyramin eller aktivt kul. 

Referencer: 4514, 4515

Se også Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

Sikker kontraception skal anvendes hos kvinder i den fertile alder. 

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: På baggrund af virkningsmekanismen frarådes anvendelse. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Farmakodynamik

Immunmodulerende middel med antiinflammatoriske egenskaber, som selektivt og reversibelt hæmmer det mitokondrielle enzym dihydroorotatdehydrogenase (DHO-DH), der kræves til de novo pyrimidinsyntesen. Som en konsekvens heraf hæmmer teriflunomid proliferationen af celler i deling, som er afhængige af de novo syntese af pyrimidin. Den præcise mekanisme, der ligger til grund for teriflunomids effekt på MS, er ikke til fulde klarlagt, men omfatter et reduceret antal lymfocytter. 

Farmakokinetik

  • Maksimal plasmakoncentration efter 1-4 timer.
  • Biotilgængelighed ca. 100 %.
  • Plasmahalveringstid ca. 19 dage.
  • Udskilles hovedsageligt uomdannet med galden.

Bemærk: Teriflunomid elimineres langsomt fra plasma. Uden en accelereret eliminationsprocedure tager det i gennemsnit 8 måneder at nå en plasmakoncentration på under 0,02 mg/l, men på grund af individuelle forskelle i clearance af stoffet kan det tage op til 2 år.  

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) filmovertrukne tabletter 14 mg 061112
28 stk. (blister)
10.909,30 389,62
(BEGR) filmovertrukne tabletter 14 mg 142480
84 stk. (blister)
32.694,30 389,22

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  14 mg

Præg:
14,
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lyseblå
Mål i mm: 8 x 8
filmovertrukne tabletter 14 mg
 
 
 

Referencer

4514. Andersen JB, Moberg JY, Spelman T et al. Pregnancy Outcomes in Men and Women Treated With Teriflunomide. A Population-Based Nationwide Danish Register Study. Front Immunol. 2018; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30532753 (Lokaliseret 11. juli 2019)


4515. Kieseier BC, Benamor M. Pregnancy outcomes following maternal and paternal exposure to teriflunomide during treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurol Ther. 2014; 3(2):133-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26000229 (Lokaliseret 11. juli 2019)

 
 

Revisionsdato

08.07.2021. Priserne er dog gældende pr. mandag den 6. september 2021
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...