Relevante links
Cytotoksisk middel til behandling af myelomatose.
Anvendelsesområder
- Myelomatose (recidiv og/eller refraktær) med mindst to forudgående behandlingsregimer, herunder med bortezomib og en immunmodulator ( thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid). Administreres i kombination med bortezomib og dexamethason.
Panobinostat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 10 mg, 15 mg eller 20 mg panobinostat.
Doseringsforslag
Voksne. Initialt 20 mg 1 gang dgl. på dag 1, 3, 5, 8, 10 og 12 i en 21-dages cyklus. Behandlingen vurderes efter 8 cykli, og ved gavnlig effekt fortsættes behandlingen i yderligere 8 cykli med en samlet behandlingstid på 16 cykli (48 uger).
Panobinostat administreres i kombination med bortezomib og dexamethason, se produktresumé.
Bemærk
- Dosisreduktion eller ændring i behandlingsplanen kan være nødvendig pga. bivirkninger, især trombocytopeni, neutropeni, QT-forlængelse eller gastro-intestinale bivirkninger (kvalme, opkastning, diarré) - se i øvrigt produktresumé.
Nedsat leverfunktion
- Initialdosis nedsættes til 15 mg i 1. behandlingscyklus ved let nedsat leverfunktion.
- Initialdosis nedsættes til 10 mg i 1. behandlingscyklus ved moderat nedsat leverfunktion.
- Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion.
Efterfølgende doser baseres på tolerans - se i øvrigt produktresumé.
Kontraindikationer
Samtidig behandling med potente CYP3A4-inducerende midler, se Interaktioner.
Forsigtighedsregler
- Komplet blodtælling bør foretages inden behandlingsstart og hyppigt under behandlingen
- Panobinostat kan øge QT-intervallet. Der skal derfor optages ekg før behandlingsstart og derefter periodisk før hver behandlingscyklus.
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10 %) | Anæmi, Leukopeni, Lymfopeni, Neutropeni, Pancytopeni, Trombocytopeni.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Kvalme, Opkastning. Kraftesløshed, Svimmelhed, Temperaturstigning, Træthed. Infektion i øvre luftveje. Vægttab. Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hyponatriæmi, Nedsat appetit. Hovedpine. Søvnløshed. Dyspnø, Hoste, Pneumoni. Hypotension, Perifere ødemer. |
| Almindelige (1-10 %) | Atrieflimren, Bradykardi, Palpitationer, Takykardi.
Otitis media. Hypotyroidisme. Konjunktival blødning. Cheilitis, Clostridioides difficile colitis, Flatulens, Gastritis, Gastroenteritis, Gastro-intestinal blødning, Hæmatokeksi, Meteorisme, Mundtørhed, Smagsforstyrrelser. Kulderystelser. Leverpåvirkning. Candidiasis, Herpes simplex, Infektion i nedre luftveje, Sepsis, Virale infektioner. Forhøjet ALAT/ASAT og basisk fosfatase, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-carbamid, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet serum-urat, Forlænget QT-interval, Nedsat plasma-albumin. Dehydrering, Hyperglykæmi, Hypocalcæmi, Hypomagnesiæmi. Hævede led. Tremor. Hæmaturi, Inkontinens, Nyresvigt, Urinvejsinfektion. Epistaxis, Respirationsdepression, Stridor. Cellulitis, Erytem, Hudlæsion, Hududslæt. Cerebral hæmoragi, Hypertension, Hæmatom, Ortostatisk hypotension, Septisk shock, Synkope, Væskeretention. |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | Myokardieinfarkt.
Colitis, Hæmatemese. Hæmoptyse. Hepatitis. Purpura. Lungeblødning. |
Interaktioner
- Potente CYP3A4-/P-gp-hæmmere, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir og grapefrugtjuice, nedsætter clearance af panobinostat, og panobinostat-dosis bør nedsættes.
- Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af panobinostat, og kombinationen skal undgås.
Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. - Samtidig behandling med midler, der kan forlænge QTc-intervallet, fx lithium, visse antiarytmika (fx amiodaron, sotalol), visse makrolider (fx erythromycin), visse antidepressiva (fx citalopram, escitalopram) og moxifloxacin frarådes. Se Antiarytmika.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvindelige patienter skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 3 måneder efter afslutning af behandlingen.
Mandlige patienter skal benytte sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning
Baggrund: Der er ingen data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer enzymet histondeacetylase. Medfører akkumulering af acetylerede histoner og andre proteiner i cellen. Dette fører til standsning af cellecyklus og/eller apotose.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 21% pga. betydelig first pass-metabolisme.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2 timer.
- Ca. 40% metaboliseres i leveren, primært af CYP3A4.
- Plasmahalveringstid ca. 37 timer.
- < 2,5% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af panobinostat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler 10 mg | 171592 |
6 stk. (blister)
|
39.997,40 | ||
| (BEGR) | hårde kapsler 15 mg | 450215 |
6 stk. (blister)
|
39.997,40 | ||
| (BEGR) | hårde kapsler 20 mg | 480761 |
6 stk. (blister)
|
39.997,40 |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 10 mg |
| Præg: |
LBH, 10 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Lysegrøn |
| Mål i mm: | 5,8 x 15,9 |
Hårde kapsler 15 mg |
| Præg: |
LBH, 15 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Orange |
| Mål i mm: | 6,9 x 19,4 |
Hårde kapsler 20 mg |
| Præg: |
LBH, 20 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Rødbrun |
| Mål i mm: | 6,9 x 19,4 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)
