Prevymis

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 240 mg eller 480 mg letermovir. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas (á 12 ml) indeholder 240 mg letermovir. 

Voksne 

• 480 mg 1 gang dgl. med opstart fra 0-28 dage efter transplantation.
• Kan initieres før eller efter engraftment.
• Fortsat profylakse indtil 100 dage efter transplantation.
• Profylakse > 100 dage kræver omhyggelig vurdering af fordel-risiko-forholdet.

Nedsat dosis ved samtidig behandling med ciclosporin 

• 240 mg 1 gang dgl.
• Se endvidere Interaktioner.

Bemærk: 

• Tabletter
  • Skal synkes hele med et glas vand.
  • Må ikke knuses eller tygges.
  • Kan tages med eller uden mad.

• Koncentrat til infusionsvæske
  • Brugsfærdig infusionsvæske:
    • Bemærk: Brugsfærdig infusionsvæske skal altid gives gennem et sterilt 0,2 mikron eller 0,22 mikron polyethersulfon (PES) in-line filter. Se endvidere Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
    • Gives som i.v. infusion via perifert eller centralt venekateter over ca. 60 minutter.
    • Må ikke gives som i.v. push- eller bolus-injektion.
  • Glemt dosis skal tages straks, hvis det endnu ikke er tidspunkt for næste dosis.
  • Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.

Advarsel 

• Koncentrat til infusionsvæske må ikke indgives ufortyndet.

• Bør ikke anvendes ved samtidig moderat nedsat lever- og nyrefunktion.

• Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion.

• Samtidig brug af:
  • Pimozid
  • Sekalealkaloider
  • Naturlægemidler med perikon.
• Ved kombinationsbehandling med ciclosporin er samtidig brug af flg. lægemidler kontraindiceret:
  • Atorvastatin
  • Dabigatran
  • Rosuvastatin
  • Simvastatin.

CMV-DNA kontrolleres én gang om ugen indtil uge 14 efter transplantation og derefter hver anden uge indtil uge 24.  

Monoterapi og i kombination med ciclosporin 

• Letermovir er en CYP3A-inhibitor, og ved samtidig brug af CYP3A-substrater kan plasmakoncentrationen af disse stige. Vedr. samtidig brug gælder:
  • Pimozid, sekalealkaloider og naturlægemidler med perikon er kontraindicerede.
  • Alfentanil, fentanyl og oral midazolam kræver hyppig monitorering og evt. dosisjustering.
• Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved CYP3A-hæmning øges plasmakoncentrationen af sirolimus og tacrolimus, og ved samtidig brug bør koncentrationen af sirolimus og tacrolimus kontrolleres hyppigt.
• Ved samtidig brug af orale kontraceptiva bør vælges præparater med ethinylestradiol og levonorgestrel, da der er risiko for nedsat virkning af de øvrige orale kontraceptiva.
• Kombination med repaglinid frarådes, da ændret plasmakoncentration af repaglinid kan forventes pga. CYP2C8-induktion og CYP2C8- og OATP1B-hæmning.
• Ved samtidig brug af letermovir og phenytoin forventes nedsat plasmakoncentration af begge midler. Samtidig brug kræver hyppig monitorering af plasmakoncentrationerne.
• Letermovir forventes at nedsætte plasmakoncentrationen af warfarin. Ved samtidig brug kontrolleres INR hyppigt.
• Ved samtidig brug af syrepumpehæmmere forventes nedsat plasmakoncentration af disse pga. CYP2C19-induktion. Monitorering og dosisjustering kan være nødvendig.
• Samtidig behandling med voriconazol kan medføre nedsat plasmakoncentration af voriconazol, og monitorering anbefales initialt samt ved ændringer og afsluttet behandling.
• Bosentan, carbamazepin eller phenobarbital kan nedsætte plasmakoncentrationen af letermovir, og kombination anbefales ikke.

Kun i kombination med ciclosporin 

• Kombination af letermovir og ciclosporin kan medføre øget virkning af samtidigt administrerede lægemidler sammenlignet med virkningen ved monoterapi med letermovir.
• Plasmakoncentrationen af både ciclosporin og letermovir øges ved CYP3A-hæmning henholdsvis OATP1B1/3-hæmning. Dosis af letermovir skal reduceres til 240 mg én gang daglig. Dosis af ciclosporin skal justeres på basis af hyppig kontrol af plasmakoncentrationen.
• Letermovir øger plasmakoncentrationen af statiner, og der gælder følgende vedr. samtidig brug af statiner:
  • Atorvastatin, rosuvastatin og simvastatin er kontraindicerede.
  • Pravastatin frarådes.
  • Fluvastatin kan om nødvendigt anvendes med dosisreduktion og nøje monitorering af statin-relaterede bivirkninger.
• Ved samtidig brug af dabigatran forventes fald i plasmakoncentrationen af dabigatran. Kombination er kontraindiceret.

Baggrund: Der ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

• Hæmmer CMV-DNA-terminase-komplekset, der indgår i spaltning og pakning af DNA i CMV-inficerede virusceller.
• Følsom over for human Cytomegalovirus (CMV).

• Fordelingsvolumen 0,65 l/kg.
• Plasmakoncentrationen aftager bifasisk med terminal plasmahalveringstid på ca. 12 timer.
• Udskilles primært uomdannet med galden.
• Oral administration. Biotilgængelighed ca. 35% (monoterapi) og ca. 85% (kombination med ciclosporin). Maksimal plasmakoncentration efter 0,75-2,25 timer.

Egenskaber

Koncentrat til infusionsvæske 

pH 7-8. 

Håndtering

Tilberedning af infusionsvæske 

• Bemærk:
  • Kontrollér hætteglassets indhold for misfarvning og partikler. Koncentrat til infusionsvæske skal være en klar, farveløs opløsning, som kan indeholde nogle få delvist gennemsigtige eller hvide partikler.
  • Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes sammen med i.v. infusionsposer og infusionssæt, der indeholder polyurethan eller diethylhexylphthalat (DEHP). Materialer, der er fri for phthalater, er også DEHP-frie.

• Hætteglasset med koncentrat til infusionsvæske må ikke rystes.
• Indholdet i et hætteglas (12 ml koncentrat indeholdende 240 mg letermovir) overføres til 250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
• Væsken blandes ved forsigtig vending af infusionsposen.

• Bemærk:
  • Brugsfærdig infusionsvæske skal være klar og gul opløsning. Infusionsvæsken må ikke anvendes, hvis den er uklar, misfarvet eller indeholder andre partikler end nogle få små delvist gennemsigtige eller hvide partikler.
  • Brugsfærdig infusionsvæske skal altid gives gennem et sterilt 0,2 mikron eller 0,22 mikron polyethersulfon (PES) in-line filter.

• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

• Forligelighed med andre lægemidler afhænger af, om koncentrat til infusionsvæske er fortyndet med isotonisk glucose- henholdsvis natriumchlorid-infusionsvæske. Liste over kompatible lægemidler for hver af de to infusionsvæsker er anført i pkt. 6.6 i produktresumeet.
• Må ikke gives ved brug af infusionssæt med slanger, der indeholder polyurethan. I pkt. 6.6. i produktresumeet er også anført, hvilke infusionsposer og -sæt samt blødgørere og katetre, der er kompatible med den brugsfærdige infusionsvæske.

Holdbarhed

• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8°C), men bør anvendes straks.