Relevante links
Anvendelsesområder
Forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller pseudoeksfoliativt glaukom, når monoterapi med topikal β-blokker ikke er sufficient.
Dispenseringsform
Øjendråber, opløsning. 1 ml indeholder 20 mg dorzolamid (som hydrochlorid) og 5 mg timolol (som maleat).
Doseringsforslag
1 dråbe 2 gange dgl.
Bemærk:
- Ved kombinationsbehandling skal præparaterne appliceres med et tidsinterval på mindst 5 min. for at undgå, at dosis skylles ud på grund af det øgede tåreflåd efter første dråbe.
- Ved nasolakrimal okklusion i 2 minutter reduceres den systemiske absorption.
Nedsat nyrefunktion
Kontraindiceret
-
GFR 0-30 ml/min.
Dorzolamid: Kontraindiceret ved stærkt nedsat nyrefunktion, da dorzolamid og dets metabolitter overvejende elimineres renalt.
Mulige alternativer, se β-receptorblokerende midler, kombinationer (midler mod glaukom).
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Kontraindikationer
På grund af risiko for absorptive bivirkninger af timolol:
- astma
- svær kronisk obstruktiv lungesygdom
- syg-sinus-syndrom herunder AV-blok af 2. eller 3. grad, der ikke kontrolleres af pacemaker
- sinoatrialt blok
- manifest hjerteinsufficiens
- tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension.
- kardiogent shock
- corneadystrofi
- alvorlig allergisk rhinitis
- allergi over for β-blokkere.
På grund af risiko for absorptive bivirkninger af dorzolamid:
- hyperkloræmisk acidose
- svær overfølsomhed for andre carboanhydrasehæmmere pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
- Til børn må præparatet kun anvendes med forsigtighed på grund af risiko for systemiske bivirkninger
- Svært regulerbar diabetes mellitus
- Hjerte-kar-sygdomme (fx koronarsklerose)
- Alvorlige vaskulære lidelser (fx Raynauds syndrom)
- Kan forværre myasthenia gravis
- Let til moderat kronisk obstruktiv lungesygdom
- Forsigtighed hos patienter i behandling for hypertension
- Brugen af to topikale β-blokkere anbefales ikke
- Syre/base-forstyrrelser
- Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden
- Carboanhydrasehæmmere kan påvirke væsketilførslen til cornea. Derfor har kontaktlinsebærere en øget risiko for skader på cornea. Det anbefales, at patienter med skadet cornea, herunder patienter med diabetes mellitus eller cornea-dystrofi, overvåges nøje
- Kontaktlinser bør fjernes før applikation og tidligst indsættes 15 min. efter applikation, se Kontaktlinsebrug ved øjendråber og salve
- Konserveringsmidlet benzalkoniumchlorid misfarver bløde kontaktlinser.
Bivirkninger
I kliniske undersøgelser er der ikke set bivirkninger specielt relateret til dorzolamid/timolol. Bivirkningerne har været begrænset til dem, der har været rapporteret for dorzolamidhydrochlorid og/eller timololmaleat. Generelt var bivirkningerne milde og gav ikke anledning til stop af behandlingen.
| Meget almindelige (> 10%) | Øjenirritation
(bl.a. brænden og svien).
Smagsforstyrrelser. |
| Almindelige (1-10%) | Conjunctivitis, Corneaerosion***, Keratitis, Nedsat corneasensibilitet, Sløret syn, Tåreflåd, Øjenkløe, Øjenlågsinflammation, Øjenlågsirritation, Øjentørhed.
Kvalme. Kraftesløshed, Træthed. Hovedpine. Sinuitis. |
| Ikke almindelige (0,1-1%) | Bradykardi.
Cyclitis, Iritis, Synsforstyrrelser. Svimmelhed. Depression. Urolithiasis. Dyspnø. Synkope. |
| Sjældne (0,01-0,1%) | Arytmier, AV-blok, Hjerteinsufficiens, Hjertestop.
Tinnitus. Choroidealøsning**, Corneaødem, Dobbeltsyn, Myopi (forbigående)****, Okulær hyperæmi, Okulær hypotoni, Ptosis, Øjensmerter. Allergiske reaktioner (herunder anafylaktisk reaktion, angioødem, urticaria,)*, Stevens-Johnsons syndrom. Kontaktdermatitis, Toksisk epidermal nekrolyse. Forværret myasthenia gravis*, Systemisk lupus erythematosus (SLE)*. Hukommelsesbesvær, Paræstesier. Peyronies sygdom. Bronkospasme, Respirationsdepression. Alopeci, Debuterende eller forværret psoriasis. Apopleksi, Cerebral iskæmi*, Cerebrovaskulære tilfælde (inkl. cerebral hæmoragi), Hypotension, Raynauds syndrom, Ødemer. |
| Ikke kendt | Bradykardi*.
Abdominalsmerter*. Hypoglykæmi. Hukommelsesbesvær*. Depression*, Hallucinationer*, Nervøsitet*. Synkope*. |
* Topikalt administrerede oftalmologiske præparater absorberes i det systemiske kredsløb. Timolol kan forårsage bivirkninger, som ses ved systemiske β-blokkere, men forekomsten af bivirkninger med øjenmidlerne er lavere end for systemisk administration. De nævnte bivirkninger omfatter reaktioner set inden for gruppen af oftalmologiske β-blokkere.
** Choroidealøsning er rapporteret ved samtidig administration af præparater, der nedsætter produktionen af kammervæske.
*** Benzalkoniumchlorid kan forårsage punktatkeratopati og/eller toksisk ulcerativ keratopati.
**** Bivirkninger set ved monoterapi med dorzolamid-øjendråber.
Interaktioner
- Øget risiko for hypotension og bradyarytmier ved samtidig administration af:
- calciumantagonister
- β-blokkere
- antiarytmika
- digoxin
- parasympatomimetika
- monoaminooxidase (MAO)-hæmmere
- CYP2D6-hæmmere (bl.a. fluoxetin og paroxetin). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- β-blokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetiske midler og sløre tegn og symptomer på hypoglykæmi.
- Mydriasis ved samtidig brug af adrenalin.
- Bør ikke anvendes sammen med oral carboanhydrasehæmmer.
Bemærk: Oftalmologiske β-blokkere kan blokere effekten af systemiske beta-agonister, fx adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.
Graviditet
Baggrund: Absorberes systemisk i nogen grad. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Bloddonor
Farmakodynamik
Timolol
- β1- og β2-adrenoceptorantagonist, der nedsætter det intraokulære tryk sandsynligvis som følge af nedsat kammervandsproduktion. Brimonidin og timolol i komb.
- Har ingen signifikant sympatomimetisk, direkte myokardinal-nedsættende eller lokalbedøvende (membranstabiliserende) virkning.
Dorzolamid
- Hæmmer enzymet carboanhydrase med efterfølgende reduktion af natrium- og væsketransport på tværs af det ciliære epitel og dermed mindre kammervandsproduktion.
Maksimal reduktion af det intraokulære tryk opnås efter ca. 2 timer. Virkningen opretholdes i 12 timer.
Farmakokinetik
Dorzolamid
- Absorberes systemisk i nogen grad. Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Timolol
- Absorberes systemisk i nogen grad.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Holdbarhed
Efter åbning: Kan opbevares i højst 28 dage.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml (Nordic Prime) | 033626 |
5 ml
|
54,50 | ||
| (B) | øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml (Nordic Prime) | 460797 |
3 x 5 ml
|
89,45 |
Substitution
| øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml |
|---|
|
Codotim (Parallelimport), Dorzolamid, Timolol, øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml
|
|
Cosopt Santen, Dorzolamid, Timolol, øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml
|
|
Costad STADA Nordic, Dorzolamid, Timolol, øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml
|
|
Dorzolamid/Timolol "Paranova" (Parallelimport), Dorzolamid, Timolol, øjendråber, opløsning 20+5 mg/ml
|
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4206. Pellegrino M, D'Oria L, De Luca C et al. Glaucoma Drug Therapy in Pregnancy: Literature Review and Teratology Information Service (TIS) Case Series. Curr Drug Saf. 2018; 13:3-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29086700 (Lokaliseret 25. januar 2019)
