Spravato®

N06AX27
 
 

Cyclohexanonderivat til nasal anvendelse ved moderat til svær behandlingsrefraktær depression, hvor andre behandlinger har vist sig forgæves. 

Anvendelsesområder

Behandlingsrefraktær moderat til svær depression hos voksne, som ikke har responderet på en række andre behandlinger (herunder behandling med to eller flere andre antidepressiva), se Esketamin.  

 

Bemærk: 

  • Anvendes i kombination med SSRI eller SNRI.
  • Behandlingen skal initieres af en speciallæge i psykiatri på hospitalsafdeling udstyret med medicin og apparatur til håndtering af eventuelle komplikationer.
Se endvidere:

Dispenseringsform

Næsepray, opløsning. 1 næsesprayanordning (2 pust) indeholder 28 mg esketamin (som hydrochlorid). 

Doseringsforslag

Der anbefales en indledende induktionsfase på 1-4 uger, hvorefter behandlingen evalueres og derefter en vedligeholdelsesfase ved indikation for fortsat behandling. 

 

Induktionsfase (uge 1-4) 

 

Voksne < 65 år 

Ældre ≥65 år 

Startdag 1. dosis 

56 mg 

28 mg 

Efterfølgende doser 

56 mg eller 84 mg 2 gange om ugen 

28 mg, 56 mg eller 84 mg 2 gange om ugen. Alle dosisændringer foretages i trin på 28 mg. 

 

Vedligeholdelsesfase (uge 5 og frem) 

 

Voksne < 65 år 

Ældre ≥65 år 

Uge 5-8 

56 mg eller 84 mg 1 gang om ugen. 

28 mg, 56 mg eller 84 mg 1 gang om ugen. Alle dosisændringer foretages i trin på 28 mg. 

Fra uge 9 

56 mg eller 84 mg hver anden uge eller 1 gang om ugen. 

28 mg, 56 mg eller 84 mg hver anden uge eller 1 gang om ugen. Alle dosisændringer foretages i trin på 28 mg. 

 

Under vedligeholdelsesfasen bør behandlingen regelmæssigt evalueres og dosis justeres til lavest mulige hyppighed. 

 

Bemærk: 

  • Behandling i mindst 6 måneder efter forbedring af symptomerne anbefales. Der findes ingen langtidsstudier af patienter i esketaminbehandling (dvs. over 48 uger). Det vides således ikke, hvor længe man skal fortsætte den regelmæssige behandling og eventuelle langtidsbivirkninger er dårligt undersøgt.
  • Pga. risiko for kvalme og opkastning bør fødeindtag undgås 2 timer før og væskeindtag 30 minutter før administrationen.
  • Ved 1 eller 2 glemte behandlingssessioner, fortsættes behandlingen som ellers planlagt. Ved flere glemte behandlingssessioner kan det være nødvendigt at justere dosis eller behandlingshyppighed.
  • Ingen erfaring vedr. behandling af børn og unge under 18 år.
  • Studier typer på begrænset effekt hos patienter over 75 år.
  • Doseringsanbefalingerne til personer af japansk afstamning svarer til anbefalingerne til ældre over 65 år.

 

Administration

  • Til nasal anvendelse ved hjælp af en særlig éngangs næsespray. Hver næsespray indeholder to pust (et til hvert næsebor), der tilsammen indeholder 28 mg esketamin.
  • Patienten administrerer selv midlet under overvågning og efter instruktion af en sundhedsperson.
  • Ved behov for doser over 28 mg anvendes flere næsesprays. Der skal i så fald gå mindst 5 minutter mellem anvendelse af hver næsespray.
  • Bemærk: Man må ikke præaktivere eller på anden måde udløse en næsespray før administration, da noget af dosis derved vil gå tabt.
  • Efter administrationen kan ses bl.a. somnolens, perceptionsforstyrrelser og angstanfald samt forbigående blodtryksstigning. Patienten skal overvåges af sygeplejerske og have monitoreret puls og blodtryk gennem 1 time eller til tilstanden er stabil.
  • Se i øvrigt den medfølgende dokumentation for nærmere beskrivelse af næsesprayanordningen og instruktion i håndteringen.

 

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget

  • GFR 0-30 ml/min.

    Ingen erfaring med patienter i dialyse. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

  • Den maksimale dosis på 84 mg bør anvendes med forsigtighed ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).
  • Ingen erfaring ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B). Anvendelse kan ikke anbefales.
  • Levertoksicitet er set ved kronisk anvendelse af ketamin og kan ikke udelukkes ved langvarig brug af esketamin.

Se endvidere

Kontraindikationer

Behandlingen er kontraindiceret ved tilstande, hvor blodtryksstigning eller stigning af det intrakranielle tryk kan udgøre en alvorlig risiko for patienten, herunder: 

  • Aneurismer i kar - fx aortaaneurisme eller cerebrale aneurismer.
  • Tidligere hjerneblødning.
  • Kardiovaskulære hændelser (fx myokardieinfarkt) inden for de sidste 6 uger.
  • Ved tidligere myokardieinfarkt skal patienten være klinisk stabil og uden hjertesymptomer.

Forsigtighedsregler

Effekt på blodtryk 

  • Administration af esketamin kan medføre forbigående blodtryksstigning i 1-2 timer efter administrationen.
  • Blodtrykket skal måles ca. 40 minutter efter administrationen. Ved stigning i blodtrykket skal dette følges, indtil værdierne er faldende.
  • Blodtrykket bør om muligt være normaliseret før behandlingen. Ved forhøjet blodtryk, bør behandlingen genovervejes.

 

Misbrugsrisiko 

Afhængighed og tolerans forekommer ved langvarig brug, og racemisk ketamin har kendt misbrugspotentiale. Risikoen for misbrug vil formentlig være lille ved korrekt administration under overvågning af en sundhedsperson, men opmærksomhed på tidligere misbrug og misbrugstendens anbefales. Det er dårligt belyst, om man kan komme til at inducere et misbrug som følge af behandlingen. 

 

Kardio- eller cerebrovaskulære lidelser 

  • Forsigtighed ved klinisk signifikante eller ustabile kardiovaskulære lidelser (fx lidelser, der kan føre til hæmodynamisk ustabilitet, hjertesvigt klasse NYHA III-IV) eller cerebrovaskulære lidelser, der kan forværres af blodtryksstigning.
  • Ved administration til patienter med klinisk signifikante eller ustabile kardiovaskulære lidelser skal der være genoplivningsudstyr til rådighed.

 

Respirationslidelser 

Forsigtighed ved respirationslidelser med signifikant lungeinsufficiens (fx svær KOL, ukontrolleret astma) og søvnapnø ved BMI >35. Tilfælde af respirationsdepression er set ved anvendelse i forbindelse med anæstesi. 

 

Risiko for suicidaltanker eller -adfærd 

  • Mulig øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, specielt hos unge.
  • Alle patienter følges tæt i starten af behandlingen og ved dosisændringer.
  • Speciel forsigtighed ved suicidaltanker og tidligere suicidaladfærd.

 

Andre risikotilstande 

  • Nuværende eller tidligere psykose pga. mulig risiko for forværring af de psykotiske symptomer.
  • Nuværende eller tidligere mani eller bipolar lidelse pga. mulig risiko for forværring eller induktion af mani.
  • Utilstrækkeligt behandlet hyperthyroidisme pga. mulig øget risiko for hypertension og takykardi.
  • Tilstande associeret med forhøjet intrakranielt tryk, da dette er set som en bivirkning ved anvendelse af esketamin i forbindelse med anæstesi.
  • Øget faldrisiko hos ældre over 65 år.

 

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Meget almindelige (> 10%) Kvalme, Opkastning, Smagsforstyrrelser.
Svimmelhed.
Hovedpine, Hypæstesi.
Dissociative symptomer*, Somnolens.
Almindelige (1-10%) Takykardi.
Lydfølsomhed, Tinnitus.
Sløret syn.
Mundtørhed, Oral hypæstesi.
Letargi.
Bevidsthedssvækkelse, Paræstesier, Sedation, Tremor.
Agitation, Angst, Derealisation, Dysartri, Eufori, Hallucinationer, Irritabilitet, Ændret tidsopfattelse.
Dysuri, Hyppig vandladning.
Nasal irritation, Tørhed i næsen.
Øget svedtendens.
Hypertension**.

* Forekom hos op mod 26%, men blev kun betegnet som alvorlig hos mindre end 4%. Remission ses normalt inden for 1,5 timer efter administrationen. Sværhedsgraden aftager i de fleste tilfælde ved gentagne behandlinger. 

** Oftest ses højeste stigning 40 minutter efter administration med aftagning inden for 1,5 timer.  

Interaktioner

  • Samtidig anvendelse af CNS-deprimerende midler (fx benzodiazepiner) øger risikoen for sedation.
  • Ved samtidig behandling med andre midler, der kan øge blodtrykket (fx CNS-stimulerende midler, MAO-hæmmere, vasopressin) skal blodtrykket følges nøje i forbindelse med administrationen.
  • Nasale midler med glukokortikoider eller adrenergika bør ikke tages mindre end 1 time før administrationen.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

 

Fertile kvinder og mænd

I produktresumeet angives at kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. Denne anbefaling er baseret på en teoretisk vurdering af det aktive stofs egenskaber. 

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Se endvidere

Trafik

Forsigtighed tilrådes ved motorkørsel og maskinbetjening.Vurderes det, at patienten ikke kan føre køretøj på betryggende vis, kan motorkørsel være strafbart i lighed med spritkørsel og skal undgås.

Bilkørsel og risikofyldt maskinbetjening skal undgås på administrationsdagen. 

Bloddonor

Må ikke tappes. (5 døgns karantæne).

Farmakodynamik

Esketamin er en ikke-selektiv og ikke -kompetitiv N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) receptorantagonist. Virkningsmekanismen er ikke endelig klarlagt.  

Den antagonistiske virkning på NMDA-receptorerne fører til en forbigående stigning i frigivelsen af neurotransmitteren glutamat. Stigningen i glutamatfrigørelse medfører øget stimulering af amino-hydroxy-methyl-isoxazolepropionicsyre receptoren (AMPAR), hvilket igen ser ud til at stimulere øget aktivitet af BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), en nervevækstfaktor, der stimulerer dannelsen af nye hjerneceller og deres indbyrdes forbindelser. Dermed øges plasticiteten i hjernen.  

Metabolitten (2R, 6R)-hydroxynorketamins direkte aktiverende virkning på AMPAR-receptoren bidrager muligvis også til virkningen. 

Påvirker desuden opioidreceptorer samt monoaminerge (bl.a. dopamin og serotonin), kolinerge, nikotinerge og muskarinerge receptorer. 

Esketamin (S-ketamin) er S-enantiomeren til ketamin og har sandsynligvis en højere affinitet til NMDA-receptorer end R-enantiomeren. 

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed ved nasal administration ca. 48%. Lav oral biotilgængelighed.
  • Maksimal plasmakoncentration efter nasal administration nås normalt efter 20-40 minutter.
  • Fordelingsvolumen ved steady-sate efter intravenøs indgift er 10,1 l/kg.
  • Metaboliseres hovedsageligt i leveren via CYP2B6 og CYP3A4.
  • Halveringstid efter nasal administration 7-12 timer.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering 

  • Det fyldte og tilproppede hætteglas er monteret i en manuelt aktiveret næsesprayanordning.
  • Næsesprayanordningen giver to pust.
  • Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(AP4BG) næsespray, opløsning 28 mg 499425
1 stk.
1.900,85
(AP4BG) næsespray, opløsning 28 mg 546611
2 stk.
4.079,05
(AP4BG) næsespray, opløsning 28 mg 484104
3 stk.
6.059,15
 
 

Revisionsdato

14.05.2020. Priserne er dog gældende pr. mandag den 30. november 2020
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...