Kaftrio

R07AX32
 
 

Kombination af to selektivt CFTR-korrigerende stoffer (correctors) og et CFTR-forstærkende stof (potentiator), som tilsammen udgør en gruppe af stoffer, som har CFTR modulerende effekt (modulatorer). 

Anvendelsesområder

Cystisk fibrose hos voksne og børn over 12 år, som er homozygote for F508del-mutation i Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gen (CFTR-gen) eller heterozygote for F508del-mutation i CFTR-genet med en minimalfunktions (MF)-mutation. 

 

Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med erfaring i behandling af cystisk fibrose. Anvendes som del af et kombinationsprogram sammen med ivacaftor tabletter 150 mg

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 75 mg ivacaftor, 50 mg tezacaftor og 100 mg elaxacaftor. 

Doseringsforslag

Voksne og børn over 12 år. 2 tabletter (150 mg ivacaftor/100 mg tezacaftor/200 mg elaxacaftor) om morgenen og 1 tablet (150 mg ivacaftor) om aftenen (ca. 12 timer senere).  

 

Kombination med CYP3A4-hæmmere 

Dosis skal reduceres ved samtidig behandling med moderate eller potente CYP3A4-hæmmere (se evt. tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet):  

  • Samtidig behandling med moderate CYP3A4-hæmmere. Skiftevis 2 tabletter (150 mg ivacaftor/100 mg tezacaftor/200 mg elaxacaftor) om morgenen hver anden dag og 1 tablet (150 mg ivacaftor) om morgenen hver anden dag.
    Bemærk: Ingen dosering af ivacaftor om aftenen.
  • Samtidig behandling med potente CYP3A4-hæmmere. Initialt 2 tabletter (150 mg ivacaftor/100 mg tezacaftor/200 mg elaxacaftor) dag 1 og dag 4. Derefter 2 tabletter (150 mg ivacaftor/100 mg tezacaftor/200 mg elaxacaftor) 2 gange ugentligt med 3-4 dages mellemrum.
    Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.

 

Glemt dosis  

Ved under 6 timer efter det normale doseringstidspunkt tages den glemte dosis snarest muligt. 

Ved over 6 timer efter det normale doseringstidspunkt:  

  • En glemt morgendosis tages snarest muligt, hvorefter den følgende aftendosis udelades og næste morgendosis tages planmæssigt.
  • Ved en glemt aftendosis springes denne over og næste morgendosis tages planmæssigt.

Morgen- og aftendoser må ikke tages samtidigt. 

 

Bemærk:  

  • Tages med fedtholdig mad og pancreas enzymer for at bedre optagelsen.
  • Tabletterne synkes hele og må ikke tygges, knuses eller deles.
  • Patienten skal have CFTR genotypebestemt, før behandlingen startes.
  • Ingen erfaring vedr. børn under 12 år.
  • Anvendes normalt kun i kombination med ivacaftor tabletter 150 mg.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring

  • GFR 0-30 ml/min.

    Ingen erfaring ved stærkt nedsat nyrefunktion eller terminal nyresygdom. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Moderat nedsat lever funktion (Child-Pugh B)  

  • Anbefales ikke, men skønnes behandling alligevel nødvendig, gives skiftevis 1 tablet (75 mg ivacaftor/50 mg tezacaftor/100 mg elaxacaftor) hver anden dag og 2 tabletter (150 mg ivacaftor/100 mg tezacaftor/200 mg elaxacaftor) hver anden dag.
  • Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.

 

Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)  

  • Bør ikke anvendes. Erfaring savnes, men højere eksponering kan forventes.

Se endvidere

Forsigtighedsregler

Leverfunktionsprøver (ALAT/ASAT/bilirubin) 

  • Leverfunktionsprøve anbefales før behandlingen, hver 3. måned det første år og derefter årligt. Ved tidligere stigning i levertransaminaser bør hyppigere monitorering overvejes.
  • Moderate stigninger i levertransaminaser er almindelige under behandlingen. Ved signifikante stigninger af levertransaminaser (fx ALAT/ASAT > 5 gange øvre normalgrænse eller ALAT/ASAT > 3 samt bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse) bør behandlingen afbrydes, og patienten følges tæt til værdierne er normaliserede. Evt. fortsættelse af behandlingen kan derefter overvejes.

 

Organtransplanterede patienter  

Bør undgås ved tidligere organtransplantation, da erfaring savnes.  

 

Risiko for katarakt  

Uklarheder i linsen er set hos pædiatriske patienter i behandling med ivacaftor. Pga. mulig risiko for katarakt bør pædiatriske patienter undersøges oftalmologisk før og efter behandlingsstart. 

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Meget almindelige (> 10%) Abdominalsmerter, Diarré.
Svimmelhed.
Infektion i øvre luftveje.
Forhøjede levertransaminaser.
Hovedpine.
Nasal tilstopning, Nasopharyngitis, Orofaryngeale smerter.
Hududslæt*.
Almindelige (1-10%) Hyperæmi i trommehinden, Tinnitus, Vestibulær sygdom, Øresmerter.
Flatulens, Kvalme.
Influenzalignende symptomer.
Forhøjet plasma-kreatinkinase**.
Hypoglykæmi.
Knude i brystet.
Faryngalt erytem, Rhinitis, Rhinoré, Tilstoppede bihuler, Unormal respiration.
Acne, Hudkløe.
Ikke almindelige (0,1-1%) Brystinflammation, Gynækomasti.
Hypertension.

* Hududslæt er set oftere hos kvinder end mænd og særligt hos kvinder, der samtidig har taget hormonel kontraception. 

** Oftest forbigående og asymptomatisk. 

Interaktioner

CYP3A4: Kombination med induktorer og hæmmere  

Ivacaftor og tezacaftor og elexacaftor metaboliseres alle via CYP3A4. Dosisreduktion ved kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin) og moderate CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, erythromycin, grapefrugtjuice). Kombination med kraftige inducere af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampicin) bør undgås.  

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.  

 

CYP2C9: Kombination med substrater  

Ivacaftor hæmmer CYP2C9 og er en svag hæmmer af CYP3A4. Forsigtighed ved kombination med midler, der metaboliseres via CYP2C9 (fx glimepirid, glipizid og visse benzodiazepiner), ligesom kontrol af INR anbefales ved kombination med warfarin.  

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.  

 

BCRP: Kombination med substrater 

Elexacaftor og ivacaftor hæmmer BCRP (brystcancerresistensprotein). Forsigtighed ved samtidig behandling med substrater for BCRP (fx methotrexat, rosuvastatin, sulfasalazin). 

 

OATP1B1: Kombination med substrater  

Kan hæmme OATP1B1. Forsigtighed ved samtidig brug af substrater for OATP1B1 (fx statiner, enalapril, repaglinid, valsartan).  

 

P-glykoprotein (P-gp): Kombination med substrater  

Ivacaftor er en svag hæmmer af P-glykoprotein (P-gp). Forsigtighed ved kombination med P-gp-substrater, der har et smalt terapeutisk indeks (fx ciclosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus). 

 

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Referencer: 3920

Se også Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af donorkorps).

Farmakodynamik

CFTR-proteinet er en anionkanal i cellemembranen, der regulerer cellernes vandbalance i de eksokrine kirtler. Cystisk fibrose skyldes en eller flere genetisk bestemte defekter i CFTR-proteinet - fx ukorrekt foldning og dermed hurtig nedbrydning af proteinet (den hyppigste årsag) eller ændringer i proteinet, som forhindrer normal transport af chlorid gennem kanalen.  

 

Kombinationen elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor vil øge mængden af CFTR-protein og proteinets funktionalitet hos målgruppen.  

 

Elexacaftor og tezacaftor  

CFTR-korrigerende midler, som faciliterer den cellulære behandling og transport af CFTR. Derved øges mængden af CFTR-protein, der når celleoverfladen, hvorved chlorid-transporten forbedres.  

 

Ivacaftor  

Potenserer selektivt CFTR-proteinet og korrigerer den defekte CFTR-kanal hos patienter med en af følgende gating (klasse III)-mutationer i CFTR-genet: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Dermed forøges chlorid-transporten gennem kanalen.  

Ivacaftor øger desuden sandsynligheden for åbning af CFTR-kanalen ved R177H-mutation i CFTR-genet. 

Farmakokinetik

Elexacaftor 

  • AUC øges 1,9 til 2,5 gange ved samtidig indtagelse af et måltid med moderat fedtindhold.
  • Steady state efter ca. 7 dage.
  • Fordelingsvolumen ca 0,77 l/kg.
  • Metaboliseres primært via CYP3A4/5, til den aktive metabolit M23-ELX.
  • Plasmahalveringstid ca. 25 timer (i kombinationen ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor).

 

Ivacaftor  

  • AUC øges 2,5 til 4 gange ved samtidig indtagelse af fedtholdigt måltid.
  • Steady state efter 3-5 dage.
  • Fordelingsvolumen ca. 4,19 l/kg.
  • Metaboliseres primært via CYP3A4/5, bl.a. til den aktive metabolit M1-IVA.
  • Plasmahalveringstid ca. 13 timer (i kombinationen ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor).

 

Tezacaftor  

  • AUC påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse.
  • Steady state efter 8 dage.
  • Fordelingsvolumen ca. 1,17 l/kg.
  • Metaboliseres primært via CYP3A4/5, bl.a. til de aktive metabolitter M1-TEZ og M2-TEZ.
  • Plasmahalveringstid ca. 60 timer (i kombinationen ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor).

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) filmovertrukne tabletter 75+50+100 mg (kan dosisdisp.) 501123
56 stk. (blister)
98.671,25

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  75+50+100 mg

Præg:
T100
Kærv: Ingen kærv
Farve: Orange
Mål i mm: 7,9 x 15,5
filmovertrukne tabletter 75+50+100 mg
 
 
 

Referencer

3920. Trimble A, McKinzie C, Terrell M et al. Measured fetal and neonatal exposure to Lumacaftor and Ivacaftor during pregnancy and while breastfeeding. J Cyst Fibros. 2018; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29866531 (Lokaliseret 11. juli 2019)

 
 

Revisionsdato

22.12.2020. Priserne er dog gældende pr. mandag den 11. januar 2021
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...