Isturisa

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 1 mg, 5 mg eller 10 mg osilodrostat (som fosfat). 

Voksne 

• Initialt 2 mg 2 gange dgl.
• Dosis titreres gradvist ved at øge dosis med 1-2 mg 2 gange dgl. med mindst 1 uges mellemrum på baggrund af respons og tolerance.
• Anbefalet maksimal dosis er 30 mg 2 gange dgl.

Glemt dosis  

Glemt dosis springes over. Næste dosis tages på næste planlagte tidspunkt. 

Bemærk 

• For patienter af asiatisk herkomst anbefales en reduceret startdosis på 1 mg 2 gange dgl.
• Kan tages sammen med eller uden mad.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

• Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B): Anbefalet startdosis 1 mg 2 gange daglig.
• Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Anbefalet startdosis 1 mg én gang dagligt om aftenen, med en indledende optitrering til 1 mg 2 gange daglig.

Binyrebarkinsufficiens 

• Kortisolniveauer bør monitoreres regelmæssigt pga. risiko for symptomatisk binyrebarkinsufficiens. Desuden ved øget behov for kortisol, fx fysisk eller psykisk belastning, eller ændring i samtidig behandling med lægemidler, der kan påvirke metaboliseringen af osilodrostat, se Interaktioner.
• Patienter skal gøres opmærksom på tegn og symptomer på binyrebarkinsufficiens (fx kvalme, opkastning, træthed, abdominalsmerter, appetitløshed og svimmelhed).

QT-forlængelse 

• Osilodrostat er forbundet med en dosisafhængig forlængelse af QT-intervallet.
• Der bør tages ekg før behandling og med regelmæssigt interval under optitrering og ved vedligeholdelsesbehandling.
• Hypokaliæmi, hypocalcæmi og hypomagnesiæmi skal korrigeres før behandling og monitoreres periodisk under behandling.
• Bør anvendes med forsigtighed ved risikofaktorer for QT-forlængelse, så som:
  • medfødt langt QT-syndrom
  • signifikant kardiovaskulær sygdom (inklusive kongestiv hjerteinsufficiens, nyligt myokardieinfarkt, ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, udtalt hjerteblok og klinisk signifikant bradyarytmier.

ACTH-tumor vækst 

• Seponering af behandling med osilodrostat bør overvejes hos patienter, der under behandling udvikler MR-verificeret invasiv kortikotrof tumor.

Forlængelse af QT-interval 

Samtidigt behandling med lægemidler, der kan påvirke QT-intervallet, kan føre til QT-forlængelse ved kendte hjerterytmeforstyrrelser. Ved skift fra lægemidler som pasireotid og ketoconazol bør en udvaskningsperiode overvejes. 

Potente enzyminhibitorer og -induktorer 

Forsigtighed ved initiering eller seponering af samtidigt administrerede lægemidler, som er kraftige enzyminhibitorer eller -induktorer.  

Indvirkning på farmakokinetik på andre lægemidler 

Osilodrostat er en mild CYP2D6- og CYP3A4/5-hæmmer, en mild til moderat CYP2C19-hæmmer og en moderat CYP1A2-hæmmer. Osilodrostat bør derfor anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidigt med følsomme CYP2C19-substrater eller CYP1A2-substrater (fx teofyllin, tizanidin) med snævert terapeutisk indeks.  

Se tabeller i Elimination og cytokrom P450-systemet. 

Baggrund: Prækliniske studier tyder på et væsentligt teratogent potentiale ved relevante doser.  

Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Ved formodet overdosering bør behandlingen afbrydes, kortisolniveauer kontrolleres, og om nødvendigt initieres oral eller i.v.-behandling med hydrocortison. 

Osilodrostat hæmmer 11β-hydroxylase (CYP11B1), som er det enzym, der er ansvarlig for det sidste trin i biosyntesen af kortisol i binyren. 

• Absorberes næsten fuldstændigt.
• Maksimal plasmakoncentration nås efter ca. 60 min.
• Fordelingsvolumen 1,4 l/kg.
• Metaboliseres til inaktive metabolitter via glucuronidering og CYP3A4, 2B6 og 2D6-oxidering.
• Ca. 90 % udskilles gennem nyrerne primært som inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid for osilodrostat ca. 4 timer. For metabolitterne noget længere.