Relevante links
Osilodrostat hæmmer kortisolsyntesen gennem hæmning af CYP11B1-enzymet i binyrerne.

Anvendelsesområder

Behandling af endogent Cushings syndrom hos voksne.
Osilodrostat bør kun anvendes, når behandlingen varetages af endokrinologer med specialviden om behandling af Cushings syndrom.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 1 mg, 5 mg eller 10 mg osilodrostat (som fosfat).
Doseringsforslag

Voksne
- Initialt 2 mg 2 gange dgl.
- Dosis titreres gradvist ved at øge dosis med 1-2 mg 2 gange dgl. med mindst 1 uges mellemrum på baggrund af respons og tolerance.
- Anbefalet maksimal dosis er 30 mg 2 gange dgl.
Glemt dosis
Glemt dosis springes over. Næste dosis tages på næste planlagte tidspunkt.
Bemærk
- For patienter af asiatisk herkomst anbefales en reduceret startdosis på 1 mg 2 gange dgl.
- Kan tages sammen med eller uden mad.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed
-
GFR 0-30 ml/min.
Niveauet af frit kortisol i urin (UFC) bør tolkes med forsigtighed pga. reduceret udskillelse. Alternative metoder til monitorering af kortisol bør overvejes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B): Anbefalet startdosis 1 mg 2 gange daglig.
- Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Anbefalet startdosis 1 mg én gang dagligt om aftenen, med en indledende optitrering til 1 mg 2 gange daglig.
Forsigtighedsregler

Binyrebarkinsufficiens
- Kortisolniveauer bør monitoreres regelmæssigt pga. risiko for symtomatisk binyrebarkinsufficiens. Desuden ved øget behov for kortisol, fx fysisk eller psykisk belastning, eller ændring i samtidig behandling med lægemidler, der kan påvirke metaboliseringen af osilodrostat, se Interaktioner.
- Patienter skal gøres opmærksom på tegn og symptomer på binyrebarkinsufficiens (fx kvalme, opkastning, træthed, abdominalsmerter, appetitløshed og svimmelhed).
QT-forlængelse
- Osilodrostat er forbundet med en dosisafhængig forlængelse af QT-intervallet.
- Der bør tages ekg før behandling og med regelmæssigt interval under optitrering og ved vedligeholdelsesbehandling.
- Hypokaliæmi, hypocalcæmi og hypomagnesiæmi skal korrigeres før behandling og monitoreres periodisk under behandling.
- Bør anvendes med forsigtighed ved risikofaktorer for QT-forlængelse, så som:
- medfødt langt QT-syndrom
- signifikant kardiovaskulær sygdom (inklusive kongestiv hjerteinsufficiens, nyligt myokardieinfarkt, ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, udtalt hjerteblok og klinisk signifikant bradyarytmier.
Kortikotrof tumor vækst
- Seponering af behandling med osilodrostat bør overvejes hos patienter, der under behandling udvikler MR-verificeret invasiv kortikotrof tumor.
Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Meget almindelige (> 10%) | Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Opkastning.
Svimmelhed, Træthed. Forhøjet serum-testosteron. Binyrebarkinsufficiens, Hypokaliæmi, Nedsat appetit. Hovedpine. Hududslæt. Hypotension, Ødemer. |
Almindelige (1-10%) | Takykardi.
Utilpashed. Forhøjede levertransaminaser, Forlænget QT-interval. Acne*, Hirsutisme*. Synkope. |
* Frekvens "Meget almindelige" ved kvinder.

Interaktioner

Forlængelse af QT-interval
Samtidigt behandling med lægemidler, der kan påvirke QT-intervallet, kan føre til QT-forlængelse ved kendte hjerterytmeforstyrrelser. Ved skift fra lægemidler som pasireotid og ketoconazol bør en udvaskningsperiode overvejes.
Potente enzyminhibitorer og -induktorer
Forsigtighed ved initiering eller seponering af samtidigt administrerede lægemidler, som er kraftige enzyminhibitorer eller -induktorer.
Indvirkning på farmakokinetik på andre lægemidler
Osilodrostat er en mild CYP2D6- og CYP3A4/5-hæmmer, en mild til moderat CYP2C19-hæmmer og en moderat CYP1A2-hæmmer. Osilodrostat bør derfor anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidigt med følsomme CYP2C19-substrater eller CYP1A2-substrater (fx teofyllin, tizanidin) med snævert terapeutisk indeks.
Se tabeller i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund: Prækliniske studier tyder på et væsentligt teratogent potentiale ved relevante doser.
Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception.
Amning

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor

Forgiftning

Ved formodet overdosering bør behandlingen afbrydes, kortisolniveauer kontrolleres, og om nødvendigt initieres oral eller i.v.-behandling med hydrokortison.
Farmakodynamik

Osilodrostat hæmmer 11β-hydroxylase (CYP11B1), som er det enzym, der er ansvarlig for det sidste trin i biosyntesen af kortisol i binyren.
Farmakokinetik

- Absorberes næsten fuldstændigt.
- Maksimal plasmakoncentration nås efter ca. 60 min.
- Fordelingsvolumen 1,4 l/kg.
- Metaboliseres til inaktive metabolitter via glucuronidering og CYP3A4, 2B6 og 2D6-oxidering.
- Ca. 90% udskilles gennem nyrerne primært som inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid for osilodrostat ca. 4 timer. For metabolitterne noget længere.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 1 mg | 507325 |
60 stk. (blister)
|
16.008,90 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 5 mg | 440044 |
60 stk. (blister)
|
63.995,80 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 10 mg | 577746 |
60 stk. (blister)
|
67.196,90 |
Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 1 mg |
Præg: |
Y1, NVR
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 6,1 x 6,1 |

![]() Filmovertrukne tabletter 5 mg |
Præg: |
Y2, NVR
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 7,1 x 7,1 |

![]() Filmovertrukne tabletter 10 mg |
Præg: |
Y3, NVR
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lys orange |
Mål i mm: | 9,1 x 9,1 |

Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)

